2006年,出演首部电视剧《
奋斗》,饰演善良、单纯的露露弟。2009年,与陈意涵合作出演都市短片电视剧《心情spa》;同年出演王子鸣的MV《爱你比永远多一天》。
2010年,与刘晓庆、莫少聪、石兰合作出演电视剧《仙女湖之墨仙》;饰演能征惯战,为汉朝北部疆域的开拓做出过重大贡献的常胜将军卫青。
2011年,参演电视剧《
步步惊心》,饰演伊尔根觉罗・佐鹰;同年与林心
如、严宽、杨佑宁合作出演电视剧《
倾世皇妃》,剧中郑凯饰演的大将军韩冥与韩昭仪娘娘有一段凄美的爱情故事。
2012年5月,第五届上海大学生电视节颁奖典礼在复旦大学举行,郑凯凭借在《步步惊心》、《倾世皇妃》等电视剧中的表现获得最佳新人奖;5月31日,由郑凯和夏如芝主演的电影《
为你而来》在全国上映;片中郑凯突破了以往在影视剧中塑造的帅气形象,以“犀利哥”造型出现,饰演落魄率性的文艺青年林德;6月,参演电视剧《
新恋爱时代》,饰演刘旭刚一角;9月,与杨志刚、白微、赫子铭合作出演的军旅题材电视剧《
火蓝刀锋》在中央电视台八套播出;剧中郑凯饰演帅气硬朗的鲁炎。
2013年8月,与樊蕊、保剑锋合作主演电视剧《美丽的诱惑》,饰演唐尼一角;10月,郑凯出演展现清末民初四川保路运动风云的电视剧《大波》,与韩雯雯扮演的女主角龙兰君演绎了一段革命浪潮下的爱情故事。
2014年,与何晟铭、颖儿、张嘉译合作出演电视剧《幸福双黄线》;剧中郑凯饰演外形俊逸,天资聪明的刘星辰。2015年1月10日,主演青春励志剧《
青春正能量之我是女神》在安徽卫视、河北卫视首播。